בשנים האחרונות, מחקרים פרה-קליניים רבים הוכיחו שלמטפורמין יש הבטחה כחומר אנטי-גידולי המסוגל לעצור את התקדמות סרטן השד, המעי הגס, הריאות והערמונית. עם זאת, יש לציין שהמודלים של בעלי החיים שאומצו במחקרים אלה אינם מצליחים לשחזר את המאפיינים הפתולוגיים של גידולים ממאירים אנושיים במדויק, ונדרש ריכוזי מטפורמין על--פיזיולוגיים כדי לעורר פעילות אנטי-גידולית.
במחקר זה, צוות בראשות ד"ר מין-Han Tan מהמכון לביו-הנדסה וננוטכנולוגיה ב-A*STAR העריך את היעילות האנטי-גידולית של מטפורמין במודלים של סרטן המעי הגס, המשחזרים טוב יותר את הביטויים הקליניים של סרטן אנושי, תוך השגת פריצות דרך מחקריות משמעותיות.
מודלים של עכבר Xenograft שמקורם ב-מטופל
באופן ספציפי, צוות המחקר קצר דגימות רקמה ממאירות משני חולי סרטן המעי הגס והשתיל את הרקמות הללו לעכברים מדוכאי חיסון. ניתוח רצף הדור הבא (NGS) אימת כי קסנושתלים של גידולים שמקורם ב-מטופלים שמרו על החתימות הגנטיות, המולקולריות וההיסטולוגיות של הגידולים הראשוניים המקוריים.
לאחר מכן, החוקרים השתמשו במודלים אלו של xenograft כדי לאפיין את היענות הגידול למונותרפיה של מטפורמין וכן ל-5-fluorouracil (5-FU), המשטר הסטנדרטי של הקו הראשון לטיפול קליני בסרטן המעי הגס.
פעילות אנטי-גידולית שהושגה בריכוזים רלוונטיים מבחינה פיזיולוגית
תוצאות הניסוי גילו שטיפול יחיד עם מטפורמין דיכא את צמיחת הגידול במינימום של 50% במהלך תקופת טיפול של 24 יום. בשילוב עם 5-fluorouracil, שילוב התרופות הניב שיעור עיכוב צמיחה של 85% כנגד השתלות הגידול שמקורן באחד מהחולים שנרשמו.
יש לציין כי ריכוז המטפורמין שיושם בניסוי זה היה שווה ערך לריכוז הפלזמה הטיפולי שניתן קלינית לטיפול בסוכרת בבני אדם. ד"ר טאן הדגיש את המשמעות הרבה של ממצא זה.
הוא הרחיב: "גישות מחקר קונבנציונליות בדרך כלל מחדירות קווי תאים סרטניים בתרבית לבעלי חיים נמענים במקום להשתיל רקמות גידול שלמות של חולה בעכברים. הקמת קווי תאים יציבים עבור מודלים כאלה דורשת רמות גבוהות של גלוקוז, אינסולין וגורמי גדילה בתוך המיקרו-סביבה של התרבות המלאכותית. אנו משערים שמחקרים מלאכותיים אלה מספקים מחקרים מלאכותיים גבוהים. לעומת זאת, העבודה שלנו אימתה את ההשפעות האנטי-גידוליות של מטפורמין במינונים הרלוונטיים מבחינה קלינית שנקבעו באופן שגרתי עבור חולי סוכרת."
המחקר הראשון שמשתמש ב--המטופלים ב-Xenografts של גידולים להערכת מטפורמין
מחקר נוסף בוצע כדי להבהיר את המנגנון המולקולרי העומד בבסיסומטפורמיןהנכס האנטי סרטני. נתונים ניסויים הצביעו על כך שתרופה זו בשימוש נרחב מפעילה השפעות טיפוליות באמצעות שני מסלולים: הפעלת מפלי איתות תוך תאיים הקשורים לדיכוי הגידול והפחתת צריכת החמצן בתאים ממאירים.
עד כה, מחקר זה מייצג את החקירה הראשונה שחוקרת מטפורמין נגד סרטן המעי הגס על בסיס מודלים של קסנוגרפט גידולים-של המטופל. ד"ר טאן סיכם: "העבודה שלנו מאששת את הפוטנציאל הטיפולי של מטפורמין נגד סרטן המעי הגס ומבהירה את המנגנונים המולקולריים הבסיסיים שלו. למרות הנאמנות המשופרת של המודלים החיות שלנו, עדיין יש צורך בניסויים קליניים נוספים לתרגם את הממצאים הפרה-קליניים הללו ליישומים קליניים עבור חולים אנושיים".
