דלקת כרונית מקדמת הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל-. למרות שהתערבויות מטבוליות מסוגלות לווסת תגובות דלקתיות, הקשר המכניסטי המדויק בין חילוף החומרים לדלקת נותר לא מובן.
במהלך ההזדקנות התאית והזדקנות האורגניזם, שברי כרומטין ציטופלזמיים (CCFs) מניעים את הופעתה של דלקת כרונית באמצעות מסלול האיתות cGAS-STING. עם זאת, CCFs חורגים ממגבלת הגודל של נקבוביות גרעיניות, והמנגנון המדויק המתווך את הטרנסלוקציה שלהם מהגרעין לציטופלזמה לא הובהר.
ב-16 בינואר 2026, הצוות בראשות Zhixun Dou מבית הספר לרפואה בהרווארד ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס פרסם מאמר ב-הזדקנות הטבע(כתב עת של Nature) שכותרתו:מטפורמין מעכב יציאה גרעינית של שברי כרומטין בהזדקנות והזדקנות.
מחקר זה חושף לראשונה כי מטפורמין מדכא את שחרור שברי כרומטין מהגרעין לציטופלזמה במהלך ההזדקנות, ובכך מציע אסטרטגיה טיפולית חדשה המכוונת ליציאה הגרעינית של שברי כרומטין כדי לרסן דלקת הקשורה לגיל.-
בעבודה האחרונה הזו, צוות המחקר חשף כי שברי כרומטין יוצאים מהגרעין באמצעות תהליך המכונה "יציאה גרעינית".
יציאה גרעינית מייצגת מנגנון סחר ממברנות מיוחד: הממברנה הגרעינית הפנימית ניצת פנימה ויוצרות שלפוחיות הסוטפות מטענים גדולים, אשר לאחר מכן מתמזגות עם הממברנה הגרעינית החיצונית כדי לשחרר מטען לתוך הציטופלזמה. מסלול זה מתמחה בהובלת מטען בגודל או במבנה גדול מכדי לעבור דרך מתחם הנקבוביות הגרעיניות.
הצוות הוכיח כי ביטול של חלבוני יציאה גרעיניים מרכזיים (קומפלקס ESCRT-III או טורסין) לוכד שברי כרומטין במעטפת הגרעינית, מדכא את ההפעלה של מסלול ה-cGAS-STING וכן דלקת הקשורה להזדקנות{{2}. הגבלת גלוקוז או טיפול במטפורמין מעכבים את ה-ESCRT-III רכיב ALIX באמצעות AMPK-זרחון תלוי במסלולי פירוק אוטופגי, וכתוצאה מכך חוסמים את היווצרות CCF.
החוקרים אימתו את הממצאים הללו במודלים של עכברים מבוגרים. התוצאות מראות זאתמטפורמיןהטיפול מפחית באופן ניכר את ביטוי ALIX ברקמות המעי, מוריד את רמות ה-CCF ומקל על תגובות דלקתיות בתיווך cGAS-.
ביחד, מחקר זה מזהה מנגנון מולקולרי חדש המגשר על חילוף חומרים ודלקת, ומציג אסטרטגיה טיפולית המכוונת ליציאה גרעינית של שברי כרומטין כדי לעכב דלקת הקשורה לגיל-.
