מטפורמין, מה שמכונה-תרופת פלא, יכולה גם להגביר את היעילות של אימונותרפיה.

מטפורמין מדורגת בין התרופות דרך הפה הנרשמות ביותר לסוכרת מסוג 2 ברחבי העולם. מחקר שנערך בעשורים האחרונים אימת שמעבר להתוויה המרכזית שלו לטיפול בסוכרת, מטפורמין מפעיל השפעות פוטנציאליות בולטות בטיפול נגד-סרטן, התערבות נגד-הזדקנות וטיפול בהפרעות מטבוליות מגוונות, מה שמקנה לו את הכינוי של "תרופת הפלא". לאחרונה, מאמר מחקר העוסק ב--השפלה בתיווך של PD-L1 הפך לוויראלי בכל הזנות של מדיה חברתית. המחקר מאשר כי תרופת פלא זו מסוגלת להעצים את היעילות האימונותרפית, ומוסיפה עוד יישום תרופתי בעל ערך לתיק שלה.

היפוך של ליקוי קוגניטיבי

מטופלים הסובלים מכאב כרוני מפתחים לעתים קרובות כאבים-קוגניטיביים, הנמשכים גם לאחר מתן משככי כאבים קונבנציונליים. לקליפת המוח הקדם-מצחית יש פלסטיות עצבית גבוהה, והשערה היא ששיפוץ קליפת המוח אדפטיבי המופעל על ידי כאב מתמשך הוא הגורם הבסיסי לתפקוד קוגניטיבי כזה. התערבויות קליניות קונבנציונליות נכשלות כיום בפתרון הולם של כאב-שנגרמת על פגיעה קוגניטיבית. חוקרים מאוניברסיטת טקסס בדאלאס בנו מודל עכבר המשחזר כאבים- הקשורים לתפקוד קוגניטיבי כדי לסנן את ההשפעות הטיפוליות של מספר חומרים תרופתיים. ניסויים in vivo הוכיחו שמשטר טיפולי של 7-ימים של מטפורמין במינון של 200 מ"ג/ק"ג משקל גוף השיג היפוך מוחלט של הכאב{11}}עורר ליקויים קוגניטיביים בעכברים. לעומת זאת, gabapentin, חומר קו ראשון לכאב נוירופתי ואפילפסיה, לא הראה תועלת טיפולית דומה. ממצאים אלו תומכים בשימוש מחדש של מטפורמין לטיפול בהפרעות קוגניטיביות בחולים החיים עם כאב נוירופתי.

טיפול משלים להפסקת עישון

עישון טבק מהווה את הגורם המוביל למניעה של תחלואה ותמותה ברחבי העולם; עם זאת, רוב המעשנים נאבקים להיגמל בהצלחה עקב תסמיני גמילה חמורים במהלך הפסקת עישון. חוקרים מאוניברסיטת פנסילבניה זיהו כי מתן מטפורמין כרוני מפעיל את מפל האיתות של AMPK, ואילו איתות AMPK מדוכא עם הפסקת הטיפול במטפורמין. בהתאם לכך, צוות המחקר שיער שהפעלה תרופתית של מסלול AMPK יכולה להקל על גילויי הגמילה. כאגוניסט AMPK קנוני, מטפורמין ניתן לעכברים שהפגינו תגובות גמילה, והקלה מדידה של התנהגויות גמילה נצפתה בנבדקים בבעלי חיים. מחקר זה מבסס את התועלת של מטפורמין כחומר אדג'ובנטי לתוכניות גמילה מעישון.

היפוך של פיברוזיס ריאתי

פיברוזיס מתייחס לתגובות חריגות לתיקון רקמות המופעלות על ידי פגיעה ברקמות על פני מספר איברים קרביים. מטבוליזם תאי שולט בתהליכי השיקום והעיצוב מחדש המופעלים לאחר נזק לרקמות. AMPK מתפקד כמתג מטבולי ראשי, המנתב מחדש את חילוף החומרים הסלולרי ממצב אנבולי למטבוליזם קטבולי. מדענים מאוניברסיטת אלבמה בברמינגהם גילו פעילות מדוכאת של AMPK בתוך נגעים פיברוטיים שנאספו מחולים שאובחנו עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי, כמו גם ממודלים של עכברים של פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי bleomycin-. בינתיים, הנגעים הפיברוטיים הציגו אוכלוסיות מוגברות של מיופיברובלסטים עמידים לאפופטוזיס-. הפעלת AMPK פרמקולוגית באמצעות מטפורמין ב-myofibroblasts משחזרת את הרגישות התאית למוות תאים אפופטוטי. יֶתֶר עַל כֵּן,מטפורמיןמאיץ את הרזולוציה של נגעים פיברוטיים מבוססים במודלים של בעלי חיים. מחקר זה מצביע על כך שמטפורמין ואגוניסטים אלטרנטיביים של AMPK מייצגים מועמדים ברי קיימא להיפוך פתולוגיה פיברוטית מבוססת.

אפקטים נגד-הזדקנות

מטפורמין אומת להאריך את תוחלת החיים במספר מודלים של בעלי חיים, אך השפעותיו המולקולריות על תאים אנושיים נותרו מאופיינים בצורה גרועה עד למחקרים אחרונים. חוקרים מהמכון לביופיזיקה, האקדמיה הסינית למדעים אישרו ש-מינון נמוך של מטפורמין מאריך את תוחלת החיים הרפליקטיבית של פיברובלסטים אנושיים ותאי גזע מזנכימליים ומאט את התקדמות ההזדקנות התאית. מחקר מכניסטי נוסף גילה ביטוי מופחת של גלוטתיון פרוקסידאז 7 (GPx7) לצד הזדקנות תאית, ומחסור ב-GPx7 גורם ישירות להזדקנות מוקדמת. מטפורמין מעלה את הרמות הגרעיניות של גורם השעתוק Nrf2, אשר בתורו מעלה את שעתוק הגן של GPX7 ומגביר את שפע החלבון GPx7 בתוך הרשת האנדופלזמית. ציר האיתות של metformin-Nrf2-GPx7 אושר גם לעיכוב הזדקנות בדגמי Caenorhabditis elegans. מחקר זה מבהיר את המנגנון המולקולרי הקונקרטי שדרכו מטפורמין מחליש את ההזדקנות בתאים אנושיים.

תאי קרצינומה הפטוצלולריים מורעבים

קרצינומה כבדית (HCC) מתבטאת בסימנים מטבוליים ברורים ביחס להפטוציטים נורמליים: תאי HCC מבטאים יתר על המידה -הקסוקינאז 2 (HK2) עם זיקה גבוהה תוך דיכוי הפעילות הקטלטית של גלוקוקינאז (GCK). פנוטיפ מטבולי גלוקוז ייחודי זה מאפשר טיפול ממוקד סלקטיבי נגד תאי HCC ממאירים. חוקרים מאוניברסיטת אילינוי שיקגו ניסו בתחילה לחסום את הגליקוליזה באמצעות עיכוב HK2 כדי להרעיב תאי HCC, אולם מונותרפיה HK2 הניבה יעילות מוגבלת בבלימת התפשטות הגידול. תאי HCC מפתחים תכנות מחדש מטבולי אדפטיבי לאחר דיכוי HK2 על ידי הגברת זרחון חמצוני מיטוכונדריאלי כדי לשמור על אספקת אנרגיה. מתן-משותף של מטפורמין מבטל את מנגנון ההישרדות האדפטיבי הזה של תאי גידול, והמשטר הטיפולי המשולב גורם באופן ניכר למוות של תאי HCC ומדכא את צמיחת הגידול. מחקר זה מדגיש את השילוב של מעכבי HK2 ומטפורמין כאסטרטגיה טיפולית מבטיחה לטיפול בקרצינומה הפטוצלולרית.