כמוסות לשחרור מתמשך של אינדפמיד

כמוסות לשחרור מתמשך של אינדפמיד משמשות ליתר לחץ דם חיוני. תרופה זו מגדילה את הפרשת הנתרן והכלוריד בשתן, ובמידה פחותה, הפרשת אשלגן ומגנזיום. כתוצאה מכך, תפוקת השתן עולה והיא מפעילה השפעה נגד יתר לחץ דם. מחקרי שלב II ושלב III הראו כי ההשפעה נגד יתר לחץ דם של טיפול יחיד יכולה להימשך 24 שעות. כאשר מתרחשת השפעה טיפולית זו, למינון המשמש יש רק השפעה משתן קל.

1. מחלקה לאומית לביטוח רפואי, תרופה בסיסית מהשורה הראשונה בקו הראשון

2. יש צורך במינון נמוך, בטוח יותר, רק גלולה אחת ליום

3. טכנולוגיית שחרור איטי, ספיגה מרובת נקודות, הפחתת לחץ יציבה 24 שעות ביממה

4. חומרי גלם המיוצרים על ידי עצמם, יציבים ובטוחים

【שם סמים】
שם גנרי: כמוסות שחרור מתמשכות אינדפמיד
שם מסחרי: יואנאנשאן
שם אנגלית: כמוסות שחרור מתמשכות אינדפמיד
【מרכיבים】אינדפמיד
שם כימי: N- (2-מתיל-2,3-דיהידרו -1H-INDOL-1-IL) -3-סולפויל-4-כלורובנזמיד
פורמולה מולקולרית: C16H16CLN3O3S
משקל מולקולרי: 365.83
【מאפיינים】תוכן מוצר זה הם כדוריות מצופות כדוריות לבנות או לבנות.
【אינדיקציות】יתר לחץ דם חיוני.
【מִפרָט】1.5 מג.
【שימוש ומינון】קח דרך הפה, כמוסה אחת כל 24 שעות, רצוי בבוקר. הגדלת המינון אינה משפרת את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אינדפמיד, אלא רק מגדילה את ההשפעה המשתן.
【תגובות לוואי】רוב התגובות הקליניות והמעבדותיות שליליות תלויות במינון. תיאזידים ושתנים קשורים, כולל אינדפמיד, עלולים לגרום למצבים הבאים:

פרמטרי מעבדה

• מחסור באשלגן והיפוקלמיה חמורים יותר בכמה קבוצות בסיכון גבוה (ראו אמצעי זהירות). במחקרים קליניים, בקרב חולים שטופלו במשך 4-6 שבועות, 10% פיתחו היפוקלמיה (אשלגן בסרום <3.4 מ"מ/ל"ל); 4% מהמטופלים סבלו מאשלגן בסרום <3.2mmol/L. לאחר 12 שבועות של טיפול, אשלגן הסרום הממוצע פחת ב- 0.23 מ"מ/ל.
• היפונתרמיה עם היפובולמיה גורמת להתייבשות וליתר לחץ דם אורתוסטטי. המחסור בכלוריד הקשור יכול להוביל לאלקלוזיס מטבולי משני; מצב זה מתרחש לעיתים רחוקות והוא קל בתואר.
• במהלך הטיפול, רמות חומצת השתן והגלוקוז בדם בפלזמה עולות. בעת שימוש משתנים אלה בחולים עם גאוט וסוכרת, יש לשקול בזהירות את האינדיקציות.
• הפרעות המטולוגיות הן נדירות מאוד, כולל תרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה תזונתית ואנמיה המוליטית.
• Hypercalcemia נדיר מאוד.

פרמטרים קליניים

• במקרים של תפקוד כבד לקוי, עלול להתרחש אנצפלופתיה של הכבד (ראו התוויות נגד ואמצעי זהירות).
• בתגובות אלרגיות, בעיקר אלרגיות לעור, זה נראה בחולים עם אלרגיות קודמות או אסטמה.
• Maculopapules ו- Purpura עשויים להחמיר את הזאבת המערכתית החריפה הקיימת.
• תסמינים כמו בחילה, עצירות, פה יבש, סחרחורת, עייפות, paresthesia וכאב ראש מתרחשים לעיתים רחוקות, ורובם משחררים עם הפחתת מינון התרופה.
• דלקת הלבלב נדירה מאוד.

התוויות נגד

• רגישות יתר לסולפונאמידים.
• אי ספיקת כליות קשה.
• אנצפלופתיה כבד או אי ספיקת כבד קשה.
• היפוקלמיה.
• באופן כללי, אין להשתמש בתרופה זו בשילוב עם ליתיום ותרופות שאינן אנטי-הפרעות קצב העלולות לגרום לטורסדה דה פוינטס (עיין באינטראקציות תרופות).

אמצעי זהירות

אַזהָרָה: כאשר תפקוד הכבד נפגע, תיאזידים וכמה משתנים עלולים לגרום לאנצפלופתיה של הכבד. אם זה מתרחש, יש להפסיק את השימוש בתשתיות משתנות באופן מיידי.

איזון מים ואלקטרוליטים

• נתרן בסרום: יש למדוד נתרן בסרום לפני הטיפול, ואז יש לבצע ניטור קבוע. כל טיפול משתן עלול להוביל להיפונתרמיה, לעיתים עם השלכות חמורות. הירידה בנתרן בסרום עשויה להיות אסימפטומטית בהתחלה, ולכן ניטור קבוע אחר נתרן בסרום הוא הכרחי מאוד; בקרב חולים קשישים וסיררוטיים, תדירות הניטור צריכה להיות תכופה יותר (ראו תגובות שליליות ומינון יתר).
• אשלגן בסרום: היפוקלמיה ומחסור באשלגן הם הסיכונים העיקריים של התיאזידים והמשתנים הקשורים שלהם. בכמה קבוצות בסיכון גבוה, כמו קשישים, אלה עם תזונה ו/או טיפולים מרובים תרופתיים, כמו גם חולים עם שחמת עם בצקת ומיימת, מחלות לב כליליות וחולי אי ספיקת לב, התרחשותה של היפוקלמיה (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

חולים עם מרווח QT ארוך באלקטרוקרדיוגרמה, בין אם מולד או iatrogenic, הם בעלי סיכון מסוים בעת השימוש בתרופה זו. היפוקלמיה (וברדיקרדיה) שניהם גורמים גורמים להפרעות קצב חמורות (במיוחד Torsade de pointes מסכנת חיים). בכל המקרים לעיל, יש צורך במעקב תכוף יותר אחר אשלגן בסרום. יש לבצע את מדידת האשלגן הראשונה בסרום תוך שבוע לאחר תחילת הטיפול. לאחר גילוי ההיפוקלמיה, יש לבצע תיקון מקביל.

• סידן בסרום: Thiazides and משתנים הקשורים שלהם עשויים להפחית את הפרשת הסידן בשתן, ולגרום לעלייה חולפת וקלה בסידן בסרום. היפר -קלצמיה ברורה עלולה להיגרם כתוצאה מהיפר -פרפירואידיזם שלא הוגדר בעבר. יש להפסיק את הטיפול לפני שתבדוק את תפקוד בלוטת התריס.
• גלוקוז בדם: בקרב חולי סוכרת, המעקב אחר גלוקוז בדם חשוב מאוד, במיוחד כאשר יש היפוקלמיה.
• חומצת שתן: בחולים עם היפרוריקמיה, ההסתברות להתקפי גאוט עשויה לגדול, ויש להתאים את המינון בהתאם לתכולת חומצת השתן בדם.
• קשר בין תפקוד כלייתי ליעילותם של משתן: Thiazides והמשתנים הקשורים שלהם יכולים להפעיל רק את השפעותיהם כאשר תפקוד הכליות תקין או לקוי קל (קריאטינין בסרום למבוגרים נמוך מ- 25 מג/ל ', כלומר, 220 מיקרומול/ל). אצל קשישים, יש להתאים את ערך הקריאטינין בסרום בהתאם לגיל, משקל ומגדר. טווח ההסתגלות יכול להיות מבוסס על הנוסחה של Cockcroft: Cler=(140 - גיל) × משקל/0.814 × קריאטינין בסרום (כאשר: הגיל מחושב ב"שנים ", המשקל נמצא בקילוגרמות, וקריאטינין בסרום נמצא ב- μmol/l). נוסחה זו חלה על גברים קשישים. עבור מטופלות, יש להכפיל את התוצאה המתקבלת על ידי הנוסחה ב- 0.85.

בשלב הראשוני של הטיפול המשתן, הירידה בסינון הגלומרולרי הנגרם כתוצאה מאובדן מים ונתרן כתוצאה מדיורס עשויה להוביל לעלייה באוריאה ובקריאטינין בדם. אי ספיקת כליות תפקודית חולפת זו אינה גורמת לתוצאות חמורות בקרב חולים עם תפקוד כליות תקין בעבר; עם זאת, עבור אנשים עם אי ספיקת כליות קודמת, זה עלול להידרדר עוד יותר את תפקוד הכליה.

• ספורטאים: החומרים הפעילים הכלולים בתרופה זו עלולים לגרום לתגובה חיובית בבדיקות נגד סמים, וספורטאים צריכים לשים לב לכך. ספורטאים צריכים להשתמש בזה בזהירות.

השפעה על היכולת להניע רכבים מנועים ולהפעיל מכונות

מוצר זה אינו משפיע על הערנות, אך אצל חלק מהמטופלים, בגלל הירידה בלחץ הדם, הוא עלול לגרום לירידה בתגובה, במיוחד בתחילת הטיפול ובשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרות. לכן זה עשוי להפחית את יכולתם של אנשי צוות רלוונטיים להניע רכב מנועי ולהפעיל מכונות.

שימוש בנשים בהריון ומניקה

הֵרָיוֹן:משתנים יכולים לגרום לאיסכמיה שליה ולהוביל לתזונה עוברית. העיקרון הכללי הוא שנשים בהריון צריכות להימנע משימוש בתיאזידים ובתתנים קשורים, ואסור להשתמש בהן לטיפול בבצקת פיזיולוגית במהלך ההיריון.
חֲלָבִיוּת:מכיוון שהתרופה עשויה להיכנס לחלב אם, נשים מניקות צריכות להימנע מלהטיל מוצר זה.
【שימוש בילדים】היעדר נתוני מחקר על יישום מוצר זה בקרב חולי ילדים.
【השתמש בקשישים】חולים קשישים רגישים יותר להשפעה נגד יתר לחץ דם ולשינויים באלקטרוליטים. בעת השימוש במוצר זה, יש לבצע ניטור.

אינטראקציות תרופות

1. התוואי עם השפעות נגד יתר לחץ דם:כאשר משתמשים בתרופה זו בשילוב עם תרופות נגד יתר לחץ דם אחרות, יש להפחית את המינון, לפחות בתחילת הטיפול.
2. שילובים מתאימים

• ליתיום: בתזונה נטולת נתרן (הפרשת הליתיום בשתן מצטמצמת), אינדפמיד מגדיל את ריכוז ליתיום הדם ומוביל לביטויים של מנת יתר של ליתיום. עם זאת, אם משתמשים במקביל במקביל, יש לעקוב אחר רמת ליתיום הדם בקפדנות, ויש להתאים את המינון.
• תרופות לא-הפרעות קצב הגורמות לטורסדה דה פוינטס (כולל אסטמיזול, בירידיל, אריתרומיצין תוך ורידי, הלופנטרין, פנטמידין, סולטופריד, טרפנדין, וינקמין). Torsade de Pointes עלול להתרחש (היפוקלמיה, ברדיקרדיה והארכת מרווח QT הם הגורמים המעוררים). אם מתרחשת היפוקלמיה, אל תשתמש בתרופות העלולות לגרום לטורסדה דה פוינטס.

3. קומפילציות הדורשות תשומת לב

• תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות (מערכתיות), נתרן סליצילאט במינון גבוה: עלולות להחליש את היעילות נגד יתר לחץ דם של אינדפמיד. בחולים מיובשים זה יכול להוביל לאי ספיקת כליות חריפה (סינון גלומרולרי מופחת). יש לתת לחולים הידרציה ולפקח את תפקוד הכליות שלהם מתחילת הטיפול.
• תרכובות אחרות המפחיתות אשלגן בסרום: אמפוטריצין B (הזרקה תוך ורידית), גלוקוקורטיקואידים ומינרלורטיקואידים (מערכתי), טיקארצילין, משלשלים ממריצים: מגדילים את הסיכון להיפוקלמיה (השפעה סינרגיסטית). עקוב אחר אשלגן בסרום ותקן אותו במידת הצורך. בעת שימוש בתרופות דיגיטליות, יש להקפיד על טיפול מיוחד. השתמש במשלשלים שאינם מעוררים.
• בקלופן: מחזק את האפקט נגד יתר לחץ דם. התייבש מחדש של המטופל ופקח על תפקוד הכליות בתחילת הטיפול.
• תרופות דיגיטליות: היפוקלמיה גורמת בקלות להשפעות הרעילות של תרופות דיגיטליות. שימו לב לניטור אשלגן בסרום ואלקטרוקרדיוגרמה, והתאם את הטיפול במידת הצורך.
• משתנים חוסכים אשלגן (אמילוריד, ספירונולקטון, טרימטרן): שילוב זה עשוי להועיל לחלק מהמטופלים, אך לא ניתן לשלול את האפשרות של היפוקלמיה או היפרקלמיה, במיוחד בחולים עם אי ספיקת כליות וסוכרת, אשר יש סיכוי גבוה יותר לפתח היפרקלמיה. עקוב אחר אשלגן בסרום ואלקטרוקרדיוגרמה במידת הצורך, והתאם את הטיפול במידת הצורך.
• מעכבי אנזים המרה באנגיוטנסין (ACE): בנוכחות מחסור בנתרן הקיים (במיוחד בהיצרות בעורק הכליה), לשילוב של מעכבי אינדפמיד ומעכבי ACE יש סיכון לגרום ליתר לחץ דם פתאומי ו/או אי ספיקת כליות חריפה.

ביתר לחץ דם חיוני, טיפול משתן קודם עלול להוביל למחסור בנתרן, ויש להקדיש תשומת לב ל:
(1) הפסיקו להשתמש בשל 3 ימים לפני השימוש במעכב ה- ACE; במידת הצורך, ניתן להפעיל מחדש את המשתן לחקר האשלגן.
(2) או בעת מתן מעכב ACE, השתמש במינון התחלה נמוך והגדיל בהדרגה את המינון.
בחולים עם אי ספיקת לב, המינון ההתחלה של מעכב ה- ACE צריך להיות קטן מאוד, וניתן להתחיל אותו לאחר הפחתת המינון של המשתן המאבד אשלגן. עבור כל החולים המשתמשים במעכבי ACE, יש לעקוב אחר תפקוד הכלייתי (קריאטינין בסרום) בשבוע הראשון.

• תרופות נגד הפרעות קצב הגורמות לטורסדה דה פוינטס

תרופות אנטי-קצביות מסוג IA (קווינידין, דיהידרוקווינידין, דיסופירמיד), אמיודרון, ברטיליום, סוטלול: טורסייד דה פוינטס (היפוקלמיה, ברדיקרדיה והארכת מרווח QT הקיימת הם הגורמים המגירים).
למנוע היפוקלמיה ולתקן אותה במידת הצורך; עקוב אחר מרווח ה- QT. כאשר מתרחשת Torsade de Pointes, אל תשתמשו בתרופות אנטי -קצביות (אך השתמשו בקוצב לב לטיפול).

• מטפורמין

אי ספיקת הכליה התפקודית הנגרמת על ידי משתנים (במיוחד משתנים לולאה) יכולה לעורר את החמצת הלקטית הנגרמת על ידי מטפורמין.
אל תשתמש במטפורמין כאשר רמת הקריאטינין בסרום אצל גברים עולה על 15 מג/ל (135 מיקרומול/ל) ובנשים עולה על 12 מג/ל (110 מיקרומול/ל).

• מדיה בניגוד מיוד

במקרה של התייבשות הנגרמת על ידי משתנים, מדיה בניגוד מיוד מגבירה את הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד כאשר משתמשים במינונים גדולים. לפני מתן תרכובות יוד, יש לבצע תחילה טיפול בהתייבשות מחדש.
4. שיקול דעת לטיפול משולב

• תרופות נגד דיכאון IMIPRAMINE (תרופות נגד דיכאון טריציקליות), תרופות אנטי -פסיכוטיות: שפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם והגביר את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (השפעה סינרגיסטית).
• מלחי סידן: הסיכון להיפרקלצמיה כתוצאה מהפחתת הפרשת הסידן בשתן.
• ציקלוספורין: בהיעדר עלייה ברמה המסתובבת של ציקלוספורין, ואפילו בהיעדר מחסור במים/נתרן, עדיין קיים סיכון להגדלת קריאטינין בסרום כאשר קיים מעכב ACE.
• קורטיקוסטרואידים, טטרקוסקטיד (מערכתי): הפחיתו את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של אינדפמיד (עקב שמירת המים/נתרן הנגרמת על ידי קורטיקוסטרואידים).

מנת יתר

כאשר המינון של אינדפמיד מגיע ל -40 מג, שהוא פי 27 מהמינון הטיפולי, אין תגובה רעילה.
רעילות חריפה באה לידי ביטוי בעיקר כהפרעות במים ואלקטרוליטים (היפונתרמיה והיפוקלמיה). תסמינים קליניים עשויים לכלול בחילות, הקאות, יתר לחץ דם, התכווצויות כואבות, סחרחורת, נמנום, בלבול, פוליאוריה או אוליגוריה ואפילו אנווריה (הנגרמת על ידי היפובולמיה).
שיטות הטיפול הראשוניות שאומצו במרכזים רפואיים מתמחים הן: להסיר את התרופה הנטועה בהקדם האפשרי באמצעות שטיפת קיבה ו/או נטילת פחם מופעל. לאחר מכן יש לחדש מים ואלקטרוליטים כדי להחזיר את איזון המים והאלקטרוליטים.

פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה

אינדפמיד הוא נגזרת של סולפונמיד עם מבנה טבעת אינדול, הקשור להשפעה המשתן של התיאזידים. זה משיג אפקט משתן על ידי עיכוב הספיגה המחודשת של נתרן בקטע הדילול בקליפת המוח. תרופה זו מגדילה את הפרשת הנתרן והכלוריד בשתן, ובמידה פחותה מגדילה את הפרשת האשלגן והמגנזיום, וכתוצאה מכך עלייה בתפוקת השתן ולהפעיל השפעה נגד לחץ דם. מחקרים קליניים שלב II ו- III הראו כי ההשפעה נגד יתר לחץ דם של מוצר זה המשמשת בלבד יכולה להימשך 24 שעות. כאשר מתרחשת ההשפעה נגד יתר לחץ דם, למינון המשמש רק יש השפעה משתן קל. ההשפעה נגד יתר לחץ דם של תרופה זו נעוצה בשיפור תאימות העורקים והפחתת ההתנגדות של עורקים קטנים וכל זרימת ההיקפי. אינדפמיד יכול להפוך היפרטרופיה חדרית שמאלית הנגרמת כתוצאה מיתר לחץ דם. מעבר למינון מסוים, יעילותם של התיאזידים והמשתנים הקשורים שלהם אינה עולה עוד יותר, בעוד שתופעות הלוואי ממשיכות להתגבר. אם הטיפול אינו יעיל, אין להגדיל את מינון התרופה.
כאשר משתמשים באינדפמיד לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם בטווח הקצר, הבינוני והארוך, נמצא כי אינדפמיד אינו משפיע על חילוף החומרים של השומנים, כמו טריגליצרידים, כולסטרול LDL וכולסטרול HDL.

מתן דרך הפה של מנה גדולה של התרופה (גבוה פי 40-8000 מהמינון הטיפולי) למינים שונים של בעלי חיים הראה שהוא יכול לשפר את ההשפעה המשתן של אינדפמיד. בדיקות רעילות חריפות על ידי הזרקה תוך -ורידית או תוך -עירונית של אינדפמיד הראו כי התסמינים העיקריים שנגרמו היו קשורים להשפעות הפרמקולוגיות של אינדפמיד, שבאו לידי ביטוי כברדיפנייה והפחתת הדם היקפית.

קְלִיטָה: רכיב האינדאפמיד המשוחרר יכול להיות נספג במהירות ובאופן מוחלט על ידי דרכי העיכול. אכילה יכולה להאיץ מעט את ספיגת התרופה הזו, אך אין לה השפעה על כמות התרופה שנספגת. ריכוז התרופות בדם מגיע לשיאו 12 שעות לאחר מנה יחידה. מתן חוזר יכול להפחית את הווריאציה של ריכוז התרופות בדם בין שתי מנות. ישנם הבדלים פרטניים בספיגה.

הֲפָצָה: קצב הכריכה של אינדפמיד לחלבוני פלזמה הוא 79%. מחצית החיים של חיסול הפלזמה היא 14-24 שעות (18 שעות ממוצעות). ריכוז התרופות בדם מגיע למצב קבוע לאחר 7 ימי תרופות. מתן חוזר ולא גורם לצבירת תרופות.

מֵטַבּוֹלִיזם: זה מופרש בעיקר בשתן (עד 70% מהמינון המנוהל) וצואה (22%) בצורה של מטבוליטים לא פעילים.

קבוצות בסיכון גבוה: בחולים עם אי ספיקת כליות, הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים.

【אחסון】 הגן מפני אור ואטום.

【חבילה】 ארוזת בגיליונות קשים PVC רפואיים ובמוסות שלפוחית ​​אלומיניום PTP . 10 כמוסות לכל צלחת, צלחת אחת לקופסה; 10 כמוסות לכל צלחת, 3 צלחות לקופסה.

【תוקף】 24 חודשים.

【סטנדרט】 ws₁-XG-038-2011

【מספר אישור תרופות】 Guoyao Zhunzi H20051554

【תכונות】

1. מחלקה לאומית לביטוח רפואי, תרופה בסיסית מהשורה הראשונה בקו הראשון

2. יש צורך במינון נמוך, בטוח יותר, רק גלולה אחת ליום

3. טכנולוגיית שחרור איטי, ספיגה מרובת נקודות, הפחתת לחץ יציבה 24 שעות ביממה

4. חומרי גלם המיוצרים על ידי עצמם, יציבים ובטוחים